Folsäure- und das Fortschreiten der Arteriosklerose – Bewertung von Daten von 2052 Patienten aus 10 unabhängigen Studien

Eine frühere Metaanalyse [1] zeigte, das seine Supplementierung mit Folsäure das Risiko eines Schlaganfalles um 18% senken konnte. Eine größere positive Wirkung wurde in Studien mit einer größeren Abnahme des Homocysteins nach Supplementation gesehen. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass Folsäure-Supplementation das vaskuläre Risiko bei Patienten mit Nierenerkrankungen um 15% signifikant senken konnte, insbesondere in Studien, wo eine Senkung des Homocystein-Levels um >20% erfolgte.

Die Intima-Media-Dicke der Karotisarterie (CIMT; Carotid intima-media thickness) ist ein früher Marker für Arteriosklerose, der zukünftige vaskuläre Ereignisse vorhersagt [2]. Supplementation mit B-Vitaminen, besonders Folsäure, senkt die Gesamthomocystein-Konzentration um etwa 25% [3]. Eine aktuelle Metaanalyse, die nur die Nachbehandlung aber nicht die Veränderung der CIMT als primären Endpunkt einschloss, berichtete, dass es eine signifikante Reduktion der IMT der Karotisarterie von 0,10 mm in Vitamin-behandelten Patienten gab, im Vergleich zu Patienten, die Placebo einnahmen [4]. Allerdings berichteten die zwei jüngsten Studien, dass Folsäure-Supplementierung die Progression von CIMT in Personen, die weitgehend frei von klinischen koronaren Gefäßerkrankungen waren, über einen Zeitraum von etwa 3 Jahren nicht verlangsamen konnte [5,6]. Die neueste Analyse (bis Januar 2012) umfasste 10 Studien zur Behandlung mit 2052 Menschen [5-14].

Die Daten der 10 Studien wurden zusammengefasst. Folsäure-Supplementierung was mit einer signifikanten Senkung der CIMT (-0,04 mm) assoziiert. Eine signifikante Heterogenität für dieses Ergebnis wurde gefunden. Dies war mit den CIMT-Leveln zu Studienbeginn assoziiert. Je höher die prozentuale Reduktion von Homocystein war, desto starker die senkung der CIMT war. Diese Korrelation blieb auch dann bestehen, wenn die Auswertung der Studie für die CIMT-Level zu Studienbeginn und die prozentuale Senkung des Homocysteins korrigiert wurde. Allerdings waren das Durchschnittsalter der Teilnehmer, die Baseline- Homocysteinspiegel, die Dosis an Folsäure und die Behandlungsdauer nicht signifikante Effekt-Modifikatoren.

Eine größere positive Wirkung wurde in Studien mit Baseline CIMT-Level von mehr als 0,8 mm, und einer Reduktion der Homocystein-Konzentration von mehr als 30% gesehen. Eine positive Wirkung wurde bei Patienten mit fortgeschrittenen Nierenerkrankungen, koronaren Herzkrankheiten oder Herz-Kreislauf-Erkrankungsrisiko gesehen, aber nicht bei Personen, die in der Regel gesund waren aber erhöhte Homocystein-Konzentrationen hatten.

Ihre charakteristisch hohen Homocystein-Konzentrationen, hohe CIMT Level [15] und umfangreiche Gefäßerkrankung machen Personen mit chronischen Nierenerkrankungen besonders geeignet für die Untersuchung der Nutzen von Homocystein-senkenden Therapien. Der vorliegende Beitrag hat gezeigt, dass Folsäure-Therapie die CIMT-Level in Nierenpatienten signifikant verringern konnte.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Homocysteinsenkung eine stärkere Wirkung als Modifier als die Homocysteinkonzentration zu Studienbeginn (Baseline) haben kann. Am Wichtigsten ist, dass dieser Bericht bewiesen hat, dass es unmöglich ist, dass Folsäure-Supplementation das Fortschreiten der Arteriosklerose verstärken konnte [5,16], unabhängig von den Baseline-Homocystein-Konzentrationen.


Literatur

1- Wang X, Qin X, Demirtas H, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Lancet 2007;369:1876–82.
2- Lorenz MW, Markus HS, Bots ML, et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and metaanalysis. Circulation 2007;115:459–67.
3- Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration. Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials. Am J Clin Nutr 2005;82:806–12.
4- Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ 2002;325:1202–6.
5- Durga J, Bots ML, Schouten EG, et al. Effect of 3 y of folic acid supplementation on the progression of carotid intima-media thickness and carotid arterial stiffness in older adults. Am J Clin Nutr 2011;93:941–9.
6- Hodis HN, Mack WJ, Dustin L, et al. High-dose B vitamin supplementation and progression of subclinical atherosclerosis: a randomized controlled trial. Stroke 2009;40:730–6.
7- Nafar M, Khatami F, Kardavani B, et al. Role of folic acid in atherosclerosis after kidney transplant: a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. Exp Clin Transplant 2009;7:33–9.
8- Ntaios G, Savopoulos C, Karamitsos D, et al. The effect of folic acid supplementation on carotid intima-media thickness in patients with cardiovascular risk: a randomized, placebo-controlled trial. Int J Cardiol 2010;143:16–9.
9- Marcucci R, Zanazzi M, Bertoni E, et al. Vitamin supplementation reduces the progression of atherosclerosis in hyperhomocysteinemic renal-transplant recipients. Transplantation 2003;75:1551–5.
10- Till U, Rohl P, Jentsch A, et al. Decrease of carotid intima-media thickness in patients at risk to cerebral ischemia after supplementation with folic acid, vitamins B6 and B12. Atherosclerosis 2005;181:131–5.
11- Austen SK, Fassett RG, Geraghty DP, et al. Folate supplementation fails to affect vascular function and carotid artery intima media thickness in cyclosporin Atreated renal transplant recipients. Clin Nephrol 2006;66:373–9.
12- Zoungas S, McGrath BP, Branley P, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Atherosclerosis and Folic Acid Supplementation Trial (ASFAST) in chronic renal failure. J Am Coll Cardiol 2006;47:1108–16.
13- Vianna ACA, Mocelin AJ, Matsuo T, et al. Uremic hyperhomocysteinemia: a randomized trial of folate treatment for the prevention of cardiovascular events. Hemodialysis Int 2007;11:210–6.
14- Fernandez-Miranda C, Yebra M, Aranda JL, et al. Effect of folic acid treatment on carotid intima-media thickness of patients with coronary disease. Int J Cardiol 2007;118:345–9.
15- Zhang L, Zhao F, Yang Y, et al. Association between carotid artery intimamedia thickness and early-stage CKD in a Chinese population. Am J Kidney Dis 2007;49:786–92.
16- Miller 3rd ER, Juraschek S, Pastor-Barriuso R, et al. Meta-analysis of folic acid supplementation trials on risk of cardiovascular disease and risk interaction with baseline homocysteine levels. Am J Cardiol 2010;106: 517–27.