Eine Behandlung mit Folsäure hat keinen Einfluss auf die DNA Methylierung

Studie publiziert von Jung AJ, PLoS ONE Sep. 2011-10-19 [1]

Die DNA- Methylierung ist essentiell für die Stabilität und Struktur des Genoms. Weiterhin ist sie für die Regulation der Genexpression verantwortlich. DNA Hypomethylierung in CpG reichen Promotorregionen bestimmter Gene führt zur Überexpression der betroffenen Gene (Aktivierung der Erbsubstanz). Störungen der DNA Methylierung sind oft mit Krebs und Kardiovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht worden.

Folat wird zur Herstellung von S-Adenosylmethionin (SAM) benötigt. SAM ist ein wichtiger Methylgruppen Donor, der zur Methylierung der DNA verwendet wird. Folatmangel führt zu einem Mangel an Methylgruppen und zu DNA-Hypomethylierung (Gene werden aktiviert da durch). Es ist allerdings nicht bekannt ob Supplementation mit Folsäure die DNA-Metyhlierung verändern kann.

In der neue Studie [1] wurden 216 Frauen und Männer aus den Niederlanden mit 0,8 mg Folsäure pro Tag (n=105) oder mit Placebo (n=111) über drei Jahren, behandelt. Die Studie wurde doppelblind (weder die Teilnehmer noch die behandelnden Ärzte wussten welche Gruppe Folat bekam), Placebokontrolliert und randomisiert (Teilnehmer wurden zufällig zu einer Behandlungsgruppe zugewiesen) durchgeführt. In der Studie wurden nur Menschen mit erhöhtem Homocysteinspigel aufgenommen da man bei diesen davon ausgehen kann, dass sie auf die Folatbehandlung reagieren. Die Teilnehmer wurden auf den MTHFR C677T Polymorphismus getestet.

Über die Studiendauer von 3 Jahren führte Folsäure zu einer Erhöhung der Serum-Folat-Konzentration von 12 auf 76 nmol/l. Weiterhin wurde der Plasma-Homocysteinspiegel von 12,5 auf 9,8 µmol/l reduziert. In der Placebo-Gruppe wurden keine Veränderungen der der Plasma-Folat- oder Homocysteinkonzentration festgestellt. Die globale DNA-Methylierung in den Leukozyten des Bluts wurde durch die Folatbehandlung nicht verändert. Beim Vergleich der mit Folsäure behandelten Gruppe mit der Placebo Gruppe wurden keine Veränderungen in den drei MTHFR Genotypen (homozygot, heterozygot und Wildtyp) festgestellt. Die globale DNA-Methylierung war generell am Ende der Studie geringer als zu Beginn. Dieser Effekt ist möglicherweise durch das steigende Alter der Probanden zu erklären.

Die Ergebnisse der neue Studie [1] stehen im Einklang mit 2 früheren Studien an Menschen ohne Krebserkrankung [2;3]. Andere Studien an Darmkrebspatienten zeigten allerdings dass Folsäure (in hohen Dosen von 5-10 mg/Tag) eine Zunahme der globalen DNA-Methylierung in Extrakten aus dem Tumorgewebe, bewirken kann [4;5].

Zusammengefasst haben die Autoren keine Veränderungen der globalen DNA-Methylierung bei älteren Menschen und Menschen mittleren alters mit leichter Hyperhomocystein durch Supplementierung mit 0,8 mg Folsäure pro Tag festgestellt. In der Studie konnten weiterhin keine Effekte des MTHFR Genotyps auf die DNA-Methylierung und keine Hinweise auf eine Beeinflussung der DNA-Methylierung durch eine Interaktion zwischen Folat und MTHFR, gefunden werden.

Weitere Studien sollten prüfen ob der Methylierungsstatus im Blut dem Methylierungsstatus in den Geweben entspricht und ob Supplementation über einen längeren Zeitraum die globale DNA Methylierung beeinflussen kann. Generell war die DNA-Methylierung nicht durch die Verabreichung moderat Dosierter Folsäure über Zeiträume von 3 Jahren veränderbar. Dies spricht für die Unbedenklichkeit der Folsäureupplementation (bis zu 0,8 mg/Tag) über längere Zeit.




Literature
1. Jung AY, Smulders Y, Verhoef P, Kok FJ, Blom H, Kok RM, Kampman E, Durga J (2011) No effect of folic Acid supplementation on global DNA methylation in men and women with moderately elevated homocysteine. PLoS ONE 6:e24976

2. Fenech M, Aitken C, Rinaldi J (1998) Folate, vitamin B12, homocysteine status and DNA damage in young Australian adults. Carcinogenesis 19:1163-1171

3. Basten GP, Duthie SJ, Pirie L, Vaughan N, Hill MH, Powers HJ (2006) Sensitivity of markers of DNA stability and DNA repair activity to folate supplementation in healthy volunteers. Br J Cancer 94:1942-1947

4. Cravo M, Fidalgo P, Pereira AD, Gouveia-Oliveira A, Chaves P, Selhub J, Mason JB, Mira FC, Leitao CN (1994) DNA methylation as an intermediate biomarker in colorectal cancer: modulation by folic acid supplementation. Eur J Cancer Prev 3:473-479

5. Kim YI, Christman JK, Fleet JC, Cravo ML, Salomon RN, Smith D, Ordovas J, Selhub J, Mason JB (1995) Moderate folate deficiency does not cause global hypomethylation of hepatic and colonic DNA or c-myc-specific hypomethylation of colonic DNA in rats. Am J Clin Nutr 61:1083-1090