Die Hcy-Konzentration im Blutplasma sollte im nüchternen Zustand generell nicht über 12 µmol/l liegen. Höhere Konzentrationen kommen jedoch häufig in der Bevölkerung vor (ca. 20%) und bei seltenen Erbkrankheiten (Hyperhomocysteinämie = HHCY) können sogar Hcy-Konzentrationen > 70 µmol/l auftreten. Bei Hcy-Konzentrationen über 16 µmol/l sollten immer die zugrundeliegenden Ursachen ermittelt und behandelt werden. Die häufigsten möglichen Ursachen für nicht erbliche Hyperhomocysteinämie sind Folat- oder Vitamin B12-Mangel sowie Störungen der Funktion von Niere oder Leber. Hcy-Konzentrationen zwischen 12 und 16 µmol/l sind in der Regel auf einen suboptimalen Vitamin B-Status zurück zu führen.
Folatmangel ist in der Bevölkerung weit verbreitet und kann zu Hyperhomocysteinämie führen (Plasma-Hcy von 30-100 µmol/L). Isolierter Vitamin B12-Mangel, ohne damit einhergehendem Folatmangel, ist nicht ganz so schädlich und führt i.d.R. zu einem erhöhten Hcy-Spiegel von bis zu 50 µmol/l. Vitamin B6-Mangel hat einen noch geringeren Einfluss auf den Hcy-Spiegel als Vitamin B12-Mangel. In vielen Fällen führt er zu keiner Änderung oder nur zu einer geringen Erhöhung des Hcy im nüchternen Zustand.
Die Konzentration von Hcy kann ebenfalls nach einer Gabe einer standardisierten Menge an Methionin bestimmt werden (Tabelle 1). Das eingenommene Methionin wird durch das Vitamin B6-abhängige Enzym Cystathionin-β-Synthase (CBS) zu Cystein umgewandelt. Nach der Methioningabe (4 Stunden) wird die Höhe des Hcy-Spiegels durch mögliche Mutationen im CBS-Enzym oder durch Vitamin B6-Mangel beeinflusst. Viele Fälle von erhöhtem Hcy nach Methioningabe zeigen jedoch nur eine normale bis leicht erhöhte Hcy-Konzentration im nüchternen Zustand. Die Nüchtern-Hcy-Bestimmung ist beliebter als die Messung des Hcy-Spiegels nach einer Methioningabe. Grundsätzlich ist er aber ausreichend, um das Hyperhomocysteinämierisiko zu bewerten.